無菌藥品生產污染控制策略（CCS) ：來自于現(xiàn)行產品和工藝理解，為確保工藝性能和產品質量，所計劃的一套體系，針對微生物、熱原/內毒素和微粒的控制方法。這些控制包括與原料藥、輔料、藥品的物料和組分、設施和設備操作條件、過程控制、成品質量標準相關的參數(shù)和屬性，以及相關的監(jiān)測和控制的方法及頻次。

歐盟GMP附錄1 無菌藥品生產（2022版）的相關要求提出污染控制策略是基于對產品和工藝的理解，為確保工藝性能和產品質量而制定的一整套對微生物，熱原和微料的控制措施。全面評估企業(yè)所有的污染和控制和監(jiān)測措施的有效性，來管控藥品質量和用藥安全性風險。

微生物：指個體難以用肉眼看清，要借助光學顯微鏡過電子顯微鏡才能觀察到的一切微小生物的總稱。包括細菌、病毒、霉菌、酵母菌、真菌以及一些小型的原生生物、顯微藻類等在內的一類生物群體。

熱原：指注入機體后能引起體溫異常升高的致熱物質 熱原反應：注入人體的注射劑中含熱原量達1μg/kg 就可以引起不良反應，通常在注入0.5-1小時間后出現(xiàn)熱反應，可使人產生發(fā)冷，寒顫、發(fā)熱、出汗、嘔吐等病狀，有時體溫可升至40度以上，嚴重者導致昏迷，虛脫，如不及時搶救，可危及生物。該現(xiàn)象稱為熱原反應。

微粒：指極細小的顆粒，在中國藥典中也稱為不溶性微粒，

不溶性微粒：指不溶于水和有機溶劑、非代謝性的，肉眼所看不見的顆粒，一般指粒徑<50 μm的粒徑，

可見異物：一般指粒徑>50 μm的肉眼可見的微粒。

微生物的種類很多，那么我們如何從微生物控制出發(fā)去制定污染控制策略（CCS）呢？我們可以從以下幾個因素做出考慮。

由此可見，微生物的污染不只是可能出現(xiàn)在藥品生產的過程中，CCS的控制要涉及藥品生產活動的各個環(huán)節(jié)。又如何保證無菌環(huán)境呢？

廠房設施管理—不同級別的區(qū)域要求不一樣，從低級別進入到高級別區(qū)域，不論是物料，設備和部件的傳遞，還是人員的出入，都應該進行消毒。奧克泰士可以稀釋成相應的比例，對廠房設施進行必要的消毒，且經(jīng)過專業(yè)的檢測，奧克泰士能夠有效處理廠房設施中的霉菌、芽孢等微生物。

設備管理—包含了設備整個生命周期各階段的所有活動，設備設計、使用、維護與維修、定期回顧等都是污染控制策略的重點關注點，任何一個因素控制的不足或因素間聯(lián)系的缺失均有可能導致整個污染控制策略的缺陷。

人員管理—所有人員執(zhí)行清潔、維護、監(jiān)控進入，特別實踐、污染控制、無菌技術和無菌產品的保護，保證數(shù)量人員在場，高標準的個人衛(wèi)生和清潔對于防止過度散發(fā)微?；蛟黾游⑸镂廴撅L險至關重要。

公用系統(tǒng)管理—包括純化水、注射水、純蒸汽、確認、日常監(jiān)控和維護等方面。

物料—是除了人員之外，流動性以及接觸最多的，物料的選擇、供應、驗收和儲存等環(huán)節(jié)都是容易接觸污染的環(huán)節(jié)。

環(huán)境監(jiān)測—潔凈室清潔和消毒、消毒驗證工藝、定期使用殺孢子劑等也很重要，實施輪換消毒策略，日常維護消毒+定期消毒，有效幫助企業(yè)解決基本菌和高抗性微生物。

輪換消毒策略

第四十四條 應按照操作規(guī)程對潔凈區(qū)進行必要的清潔和消毒。一般情況下，所采用消毒劑的種類應多于一種。為及時發(fā)現(xiàn)是否出現(xiàn)耐受菌株及其蔓延情況，應定期進行環(huán)境監(jiān)測。紫外線，臭氧、酒精等殺菌效力有限，如許多制藥企業(yè)都在使用酒精對物體表面進行擦拭，酒精對霉菌、芽孢等高抗性微生物的抑制效果不是很好。而且使用范圍受局限性較大，不能用以替代化學消毒劑。

目前困擾

√芽孢霉菌污染后，酒精無法殺滅，殺菌效力不足。

√現(xiàn)有消毒方式存在安全性，腐蝕性有弊端。

√消毒頻次，根據(jù)生產過程中的微生物污染的種類及污染嚴重性做具體的消毒頻次，建議設置微生物閾值，定期檢測達到限值就系統(tǒng)的消毒工作，特別是預防霉菌，芽孢，噬菌體等高抗微生物。

因此，在藥廠生產過程中，消毒劑的使用至關重要，因為它們可以有效地殺滅細菌、真菌和其他微生物，確保藥品的質量和安全。然而，隨著時間的推移，微生物有時會對特定消毒劑產生耐受性，這可能威脅到生產環(huán)境的衛(wèi)生狀況。為了應對這一問題，消毒劑輪換策略應運而生，它不僅有助于降低微生物耐受性的風險，還有助于降低成本、減少環(huán)境影響以及遵守相關法律法規(guī)。