藥品微生物污染

與產(chǎn)品召回相關(guān)的微生物有多種類型。藥品抽檢中未滅菌產(chǎn)品的真菌污染是產(chǎn)品召回、生產(chǎn)停工以及處罰等制造損失的主要原因之一。這會(huì)損害產(chǎn)品的完整性或?qū)颊咴斐蓾撛诘慕】滴：?，從而縮短保質(zhì)期。許多原因是由于缺乏質(zhì)量控制、過程控制和適當(dāng)?shù)臏y(cè)試。

大多數(shù)與藥品污染有關(guān)的報(bào)告都集中在細(xì)菌污染上，而不是真菌污染上。其原因可能與制藥組織中很少有訓(xùn)練有素的真菌學(xué)家的“微生物學(xué)"實(shí)驗(yàn)室有關(guān)；低估了真菌與產(chǎn)品污染事件之間的關(guān)聯(lián)；并且由于缺乏對(duì)真菌可能對(duì)潔凈室和受控環(huán)境造成的風(fēng)險(xiǎn)的認(rèn)識(shí)。

與原核生物（如細(xì)菌）相比，真菌是進(jìn)化更先進(jìn)的微生物形式。真菌通常分為兩種不同的形態(tài)形式：酵母菌和菌絲（或絲狀）。酵母是單細(xì)胞真菌，通過芽生孢子形成（出芽）或分裂進(jìn)行無(wú)性繁殖. 出于兩個(gè)原因，藥品中的真菌污染代表了潛在的危害。一是可能導(dǎo)致產(chǎn)品變質(zhì)；真菌的代謝多樣性使得從簡(jiǎn)單的糖到復(fù)雜的芳香分子的任何配方成分都可以在合適的生物存在的情況下進(jìn)行化學(xué)修飾。變質(zhì)不僅會(huì)影響產(chǎn)品的治療特性，而且可能會(huì)阻止患者服用藥物。其次，產(chǎn)品污染會(huì)對(duì)患者造成健康危害，盡管危害程度因產(chǎn)品和患者而異，具體取決于存在的生物體的類型和數(shù)量、給藥途徑以及患者的抵抗力到感染。

藥品、化妝品、食品和其他產(chǎn)品都處于危險(xiǎn)之中，在藥品生產(chǎn)中，由于受到各種要素（制藥廠房環(huán)境的空氣、制藥用水、操作人員、物料、設(shè)備等）的影響，都可能導(dǎo)致藥品的微生物污染。因此，GMP對(duì)各種要素都提出了防止污染的基本要求。

制藥過程控制中最重要的領(lǐng)域之一是在非無(wú)菌和無(wú)菌藥品制造過程中控制微生物數(shù)量、存活和增殖的系統(tǒng)。為防止微生物污染，藥品生產(chǎn)設(shè)施（環(huán)境）、物料和人員應(yīng)提供盡量減少微生物生存、生長(zhǎng)和分布的環(huán)境。

霉菌在自然界中無(wú)處不在，因此它們對(duì)藥品制造業(yè)務(wù)構(gòu)成風(fēng)險(xiǎn)。曲霉屬、枝孢屬、青霉屬、毛癬菌屬和其他絲狀真菌在某些情況下會(huì)在生產(chǎn)環(huán)境和制成品中造成嚴(yán)重的微生物污染問題。此類霉菌可通過有效的環(huán)境監(jiān)測(cè)制度使用一系列空氣和表面監(jiān)測(cè)技術(shù)以及適當(dāng)?shù)奈⑸锱囵B(yǎng)基進(jìn)行檢測(cè)。

在藥品生產(chǎn)中，由于受到各種要素（制藥廠房環(huán)境的空氣、制藥用水、操作人員、物料、設(shè)備等）的影響，都可能導(dǎo)致藥品的微生物污染。因此，GMP對(duì)各種要素都提出了防止污染的基本要求。特別是無(wú)菌生產(chǎn)，不僅要控制空氣中一般的懸浮狀態(tài)的氣溶膠粒子，還要控制活微生物數(shù)。

傳統(tǒng)的消毒方式無(wú)法殺滅霉菌原因分析

1、紫外燈消毒滅菌

（簡(jiǎn)稱紫外燈）在其它消毒方法未使用之前，為藥品生產(chǎn)企業(yè)普遍采用，主要用在潔凈工作臺(tái)、層流罩、物料傳遞窗、風(fēng)淋室乃至整個(gè)潔凈房間的消毒，由于目前已有了其它好的滅菌方法，潔凈室內(nèi)是否安裝紫外線殺菌力強(qiáng)，紫外線波長(zhǎng)為136~390nm,以253.nm的殺菌力強(qiáng)，但紫外線穿透力極弱且存在照射死角，只適用于表面殺菌；

2、臭氧

由于臭氧自身的理化特性，是一種強(qiáng)氧化劑，具有強(qiáng)烈的消毒殺菌作用，從而決定它是一種廣譜殺菌劑。但是其缺點(diǎn)也非常明顯，即高濃度對(duì)人體有害，與設(shè)備表面和建筑材料的兼容性較差，容易使銅片出現(xiàn)銹斑，橡膠老化，且其滅菌環(huán)境要求相對(duì)濕度>60%等。

以上兩種方式可用于日常維護(hù)工作，定期消毒（使用高效型消毒劑進(jìn)行的消毒殺菌）。

3、表面活性劑/季銨鹽化合物作用有局限性，只能有選擇性的殺滅部分霉菌，不能消除所有類型的霉菌。

4、含氯的殺菌劑產(chǎn)品會(huì)釋放刺激性氣味，在與酸接觸時(shí)會(huì)產(chǎn)生劇毒的氯氣。

5、酒精

只適用于物體表面，不適合空氣消毒。優(yōu)勢(shì)是對(duì)細(xì)菌具有較好的殺滅作用，但對(duì)真菌的效力有限，無(wú)法較好解決的酵母、霉菌、芽孢的污染問題。

由于霉菌/芽孢具有很強(qiáng)的抗性，目前專業(yè)領(lǐng)域內(nèi)殺芽孢霉菌，國(guó)際上通用慣例選用：

奧克泰士為食藥企業(yè)提供專業(yè)的微生物控制方案：

①奧克泰士產(chǎn)品及使用方法（包括標(biāo)準(zhǔn)稀釋比例、劑量、作用方式和時(shí)間等）；
②消毒輔助設(shè)備和用具的選型指導(dǎo)；
③微生物知識(shí)和消毒技術(shù)培訓(xùn)和講解；
④根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)情況，制訂科學(xué)規(guī)范的解決方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）。